+
4.1 Indicazioni terapeutiche Monoterapia in adulti, adolescenti e bambini sopra i 6 anni di età con crisi parziali, con o senza crisi generalizzate secondarie e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Terapia aggiuntiva nei bambini di età compresa tra 2 anni e al di sopra, adolescenti e adulti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie e per il trattamento di crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Topiramato è indicato negli adulti per la profilassi dell'emicrania dopo attenta valutazione delle possibili opzioni di trattamento alternativo. Topiramato non è indicato per il trattamento acuto. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Si raccomanda che la terapia essere iniziata con una dose bassa seguita da una titolazione di una dose efficace. La dose e la velocità di titolazione devono essere in base alla risposta clinica. Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di topiramato per ottimizzare la terapia con Topamax. In rare occasioni, l'aggiunta di topiramato a fenitoina può richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per raggiungere risultato clinico ottimale. L'aggiunta o la revoca di fenitoina e carbamazepina alla terapia aggiuntiva con Topamax possono richiedere un aggiustamento della dose di Topamax. Nei pazienti con o senza una storia di convulsioni o epilessia, farmaci antiepilettici (FAE) compreso il topiramato deve essere gradualmente ritirato per ridurre al minimo il rischio di crisi epilettiche o aumento della frequenza delle crisi. Negli studi clinici, dosaggi giornalieri sono diminuiti ad intervalli settimanali 50-100 mg in adulti affetti da epilessia e da 25-50 mg in adulti trattati con topiramato a dosi fino a 100 mg / die per la profilassi dell'emicrania. Negli studi clinici pediatrici, topiramato è stato sospeso gradualmente in un periodo di 2-8 settimane. Quando farmaci antiepilettici concomitanti sono ritirati per raggiungere la monoterapia con topiramato, occorre tenere in considerazione per gli effetti che questo può avere sul controllo delle crisi. A meno preoccupazioni per la sicurezza richiedono una interruzione brusca della AED concomitante, una sospensione graduale al ritmo di circa un terzo della dose AED concomitante ogni 2 settimane è raccomandato. Quando induzione enzimatica medicinali sono ritirati, i livelli di topiramato aumenteranno. Una diminuzione Topamax (topiramato) dosaggio può essere richiesto se clinicamente indicato. Dose e titolazione dovrebbero essere in base alla risposta clinica. La titolazione deve iniziare a 25 mg ogni sera per 1 settimana. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato a 1 o 2 settimane intervalli con incrementi di 25 o 50 mg / die, somministrato in due dosi separate. Se il paziente non è in grado di tollerare il regime di titolazione, piccoli incrementi o intervalli più lunghi tra incrementi possono essere utilizzati. La dose iniziale raccomandata per la monoterapia con topiramato negli adulti è di 100 mg / die a 200 mg / die in 2 dosi divise. La dose massima giornaliera raccomandata è di 500 mg / die in 2 dosi divise. Alcuni pazienti con forme refrattarie di epilessia hanno tollerato il topiramato in monoterapia a dosi di 1000 mg / die. Queste raccomandazioni di dosaggio si applicano a tutti gli adulti, tra cui gli anziani, in assenza di patologia renale di base. Popolazione pediatrica (bambini sopra i 6 anni di età) rateo di dose e titolazione nei bambini dovrebbe essere guidato dai risultati clinici. Il trattamento dei bambini sopra i 6 anni di età dovrebbe iniziare a 0,5 a 1 mg / kg ogni sera per la prima settimana. La dose deve essere quindi aumentata a 1 o 2 intervalli settimanali con incrementi di 0,5 a 1 mg / kg / giorno, somministrati in due dosi separate. Se il bambino non è in grado di tollerare il regime di titolazione, incrementi più piccoli o più lunghi intervalli tra gli incrementi di dose possono essere utilizzati. Il range di dosaggio iniziale raccomandata per la monoterapia con topiramato nei bambini sopra i 6 anni di età è di 100 mg / giorno a seconda della risposta clinica, (si tratta di 2.0mg / kg / die nei bambini di 6-16 anni). Terapia aggiuntiva epilessia (crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, o crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut) La terapia deve iniziare al 25-50 mg ogni sera per una settimana. L'uso di dosi iniziali inferiori 'stato segnalato, ma non è stato studiato sistematicamente. Successivamente, a intervalli settimanali o bisettimanali, la dose deve essere aumentata di 25-50 mg / die e preso in due dosi separate. Alcuni pazienti possono raggiungere l'efficacia con somministrazione una volta al giorno. Negli studi clinici come terapia aggiuntiva, 200 mg è stata la più bassa dose efficace. La dose giornaliera abituale è di 200-400 mg in due dosi separate. Queste raccomandazioni di dosaggio si applicano a tutti gli adulti, compresi gli anziani, in assenza di patologia renale di base (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica (bambini dai 2 anni in su) La dose totale giornaliera raccomandata di Topamax (topiramato) come terapia aggiuntiva è di circa 5-9 mg / kg / die in due dosi separate. Si deve iniziare con 25 mg (o meno, in base a un intervallo di 1 a 3 mg / kg / giorno) notturno per la prima settimana. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato a 1 o 2 settimane intervalli con incrementi di 1 a 3 mg / kg / die (somministrato in due dosi separate), per ottenere una risposta clinica ottimale. Dosi giornaliere fino a 30 mg / kg / die sono stati studiati e sono stati generalmente ben tollerato. La dose totale giornaliera raccomandata di topiramato per la profilassi dell'emicrania mal di testa è di 100 mg / die somministrata in due dosi separate. La titolazione deve iniziare a 25 mg ogni sera per 1 settimana. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato con incrementi di 25 mg / die, ad intervalli di 1 settimana. Se il paziente non è in grado di tollerare il regime di titolazione, lunghi intervalli tra aggiustamenti della dose possono essere utilizzati. Alcuni pazienti possono avere un beneficio ad una dose giornaliera totale di 50 mg / giorno. I pazienti hanno ricevuto un totale giornaliera dose fino a 200 mg / giorno. Questa dose può essere beneficio in alcuni pazienti, tuttavia, si consiglia cautela a causa di un aumento incidenza di effetti collaterali. Topamax (topiramato) non è raccomandato per il trattamento o la prevenzione dell'emicrania nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza e l'efficacia. Raccomandazioni generali dosaggio per Topamax in popolazioni particolari di pazienti Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (CL CR ≤ 70 ml / min) il topiramato deve essere somministrato con cautela in quanto il plasma e la clearance renale di topiramato sono diminuiti. I soggetti con insufficienza renale nota possono richiedere un tempo più lungo per raggiungere lo stato stazionario ad ogni dose. Si raccomanda la metà della dose iniziale e manutenzione (vedere paragrafo 5.2). Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, poiché topiramato è rimosso dal plasma mediante emodialisi, una dose supplementare di Topamax pari alla metà della dose giornaliera di circa deve essere somministrata nei giorni di emodialisi. La dose supplementare deve essere somministrata in dosi separate all'inizio e completamento della procedura di emodialisi. La dose supplementare può variare in base alle caratteristiche delle apparecchiature di dialisi in uso (vedere paragrafo 5.2). Nei pazienti con moderata a grave insufficienza epatica topiramato deve essere somministrato con cautela in quanto la clearance di topiramato è ridotta. Nessun aggiustamento della dose è richiesto nella popolazione anziana fornendo la funzione renale è intatto. Modo di somministrazione Topamax è disponibile in compresse rivestite con film e una formulazione capsula rigida, per la somministrazione orale. Si raccomanda che le compresse rivestite con film non essere rotto. La formulazione capsule rigide è prevista per quei pazienti che non possono deglutire compresse, per esempio pediatrica e gli anziani. Topamax può essere assunto indipendentemente dai pasti. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Emicrania profilassi in gravidanza e nelle donne in età fertile che se non si utilizza un metodo altamente efficace di contraccezione. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Nelle situazioni in cui è medicalmente necessario un rapido ritiro delle topiramato, si raccomanda un monitoraggio adeguato (vedere paragrafo 4.2). Come con altri farmaci antiepilettici, alcuni pazienti possono avere un aumento della frequenza delle crisi o l'insorgenza di nuovi tipi di crisi con topiramato. Questi fenomeni possono essere la conseguenza di un sovradosaggio, una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di farmaci antiepilettici in concomitanza utilizzati, il progresso della malattia, o un effetto paradossale. un'adeguata idratazione durante l'utilizzo di topiramato è molto importante. L'idratazione può ridurre il rischio di nefrolitiasi (vedere sotto). Una corretta idratazione prima e durante le attività come l'esercizio fisico o l'esposizione a temperature calde può ridurre il rischio di reazioni avverse legate al caldo (vedere paragrafo 4.8). Oligohydrosis (diminuzione della sudorazione) è stata riportata in associazione con l'uso di topiramato. sudorazione Diminuzione e ipertermia (aumento della temperatura corporea) possono verificarsi in particolare nei bambini esposti a temperatura ambiente elevata. Un aumento dell'incidenza di disturbi dell'umore e depressione durante il trattamento con topiramato è stato osservato. ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati nei pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo, randomizzati di farmaci antiepilettici ha mostrato un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di tale rischio non è noto ei dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di topiramato. Nel doppio studi clinici cieco, gli eventi correlati al suicidio (SRE) (ideazione suicidaria, tentativi di suicidio e suicidio) si sono verificati con una frequenza di 0,5% nei pazienti topiramato trattati (46 su 8.652 pazienti trattati), e ad una quasi 3 volte l'incidenza maggiore di quelli trattati con placebo (0,2%; 8 di 4.045 pazienti trattati). I pazienti quindi devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamento suicidario e un trattamento adeguato devono essere considerati. I pazienti (e gli assistenti dei pazienti) devono essere avvisati di rivolgersi al medico in cui emergano segni di ideazione o comportamento suicidari. Alcuni pazienti, soprattutto quelli con una predisposizione alla nefrolitiasi, possono essere ad aumentato rischio di formazione di calcoli renali e segni associati e sintomi quali colica renale, dolore renale o dolore al fianco. I fattori di rischio per la nefrolitiasi comprendono la formazione di calcoli prima, una storia familiare di nefrolitiasi e ipercalciuria. Nessuno di questi fattori di rischio in grado di prevedere in modo affidabile la formazione di calcoli durante il trattamento con topiramato. Inoltre, i pazienti che assumono altri medicinali associati a nefrolitiasi possono essere maggiormente a rischio. funzionalità renale Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (CL CR ≤ 70 ml / min) il topiramato deve essere somministrato con cautela in quanto il plasma e la clearance renale di topiramato sono diminuiti. Per specifiche raccomandazioni posologiche nei pazienti con funzione renale ridotta, vedere paragrafo 4.2. funzionalità epatica Diminuzione In pazienti con insufficienza-deteriorati, topiramato deve essere somministrato con cautela, in quanto la clearance di topiramato può essere ridotta. la miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso Una sindrome che consiste di miopia acuta associata con angolo di secondaria chiusura glaucoma è stata segnalata in pazienti trattati con topiramato. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva ridotta e / o dolore oculare. risultati oftalmologici possono includere miopia, shallowing camera anteriore, iperemia oculare (arrossamento) e aumento della pressione intraoculare. Midriasi può o non può essere presente. Questa sindrome può essere associata a versamento sopraciliare conseguente spostamento anteriore del cristallino e dell'iride, con glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi si verificano in genere entro 1 mese di iniziare la terapia con topiramato. In contrasto con glaucoma primario ad angolo stretto, il che è raro sotto i 40 anni di età, secondaria glaucoma ad angolo chiuso associato con topiramato è stata riportata nei pazienti pediatrici e adulti. Il trattamento comprende la sospensione di topiramato, il più rapidamente possibile a giudizio del medico curante, e misure appropriate per ridurre la pressione intraoculare. Queste misure generalmente determinano una diminuzione della pressione intraoculare. Pressione intraoculare elevata di qualsiasi eziologia, se non trattata, può portare a conseguenze gravi compresa la perdita permanente della vista. Una determinazione deve essere fatta se i pazienti con storia di disturbi oculari devono essere trattati con topiramato. difetti del campo visivo difetti del campo visivo sono stati riportati in pazienti trattati con topiramato indipendente dalla pressione intraoculare elevata. Negli studi clinici, la maggior parte di questi eventi sono stati reversibili dopo interruzione del topiramato. Se i difetti del campo visivo si verificano in qualsiasi momento durante il trattamento con topiramato, occorre tenere in considerazione per la sospensione del farmaco. Ipercloremica, gap non-anionico, acidosi metabolica (cioè diminuzione di bicarbonato sierico di sotto del range di riferimento normale, in assenza di alcalosi respiratoria) è associato al trattamento con topiramato. Questa riduzione del bicarbonato sierico è dovuta all'effetto inibitorio del topiramato sulla carbonica renale. Generalmente, la riduzione del bicarbonato si verifica all'inizio del trattamento anche se può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali riduzioni sono generalmente da lieve a moderata (diminuzione media di 4 mmol / l a dosi di 100 mg / die o superiori negli adulti e di circa 6 mg / kg / giorno nei pazienti pediatrici). Raramente, i pazienti hanno sperimentato una diminuzione a valori inferiori a 10 mmol / l. Condizioni o terapie che predispongono ad acidosi (come le malattie renali, disturbi respiratori gravi, stato epilettico, diarrea, la chirurgia, la dieta chetogenica, o alcuni medicinali) possono essere additivi di riduzione del bicarbonato effetti di topiramato. L'acidosi metabolica cronica aumenta il rischio di formazione di calcoli renali e può potenzialmente portare ad osteopenia. L'acidosi metabolica cronica nei pazienti pediatrici può ridurre i tassi di crescita. L'effetto di topiramato sulle conseguenze osso legate non è stato studiato in modo sistematico nelle popolazioni pediatriche o adulte. A seconda delle condizioni di base, una valutazione appropriata tra cui i livelli di bicarbonato sierico è consigliato con la terapia topiramato. Se segni o sintomi sono presenti (ad esempio di Kussmaul respirazione profonda, dispnea, anoressia, nausea, vomito, stanchezza eccessiva, tachicardia o aritmia), indicativo di acidosi metabolica, si raccomanda la misurazione di bicarbonato sierico. Se acidosi metabolica aumenta e persiste, occorre prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione topiramato (utilizzando la dose si assottiglia). Topiramato deve essere usato con cautela nei pazienti con condizioni o trattamenti che rappresentano un fattore di rischio per la comparsa di acidosi metabolica. Alterazione della funzione cognitiva Il deficit cognitivo nell'epilessia è multifattoriale e può essere dovuto l'eziologia di fondo, a causa della epilessia o a causa del trattamento antiepilettico. Ci sono state segnalazioni in letteratura di compromissione della funzione cognitiva negli adulti in terapia con Topiramato che hanno richiesto riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Tuttavia, gli studi riguardanti gli esiti cognitivi nei bambini trattati con Topiramato sono insufficienti e il suo effetto in questo senso deve ancora essere chiarito. Alcuni pazienti possono avere la perdita di peso, mentre il trattamento con topiramato. Si raccomanda che i pazienti in trattamento con topiramato devono essere monitorati per la perdita di peso. Un integratore alimentare o maggiore assunzione di cibo può essere considerato se il paziente sta perdendo peso, mentre il topiramato. compresse di Topamax contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetti di Topamax su altri medicinali antiepilettici L'aggiunta di Topamax ad altri farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, primidone) non ha alcun effetto sulle loro concentrazioni plasmatiche allo steady-state, tranne nel paziente occasionale, in cui l'aggiunta di Topamax alla fenitoina può portare a un aumento di plasma concentrazioni di fenitoina. Ciò è probabilmente dovuto alla inibizione di una isoforma polimorfico enzima specifico (CYP2C19). Di conseguenza, ogni paziente fenitoina mostrando segni clinici o sintomi di tossicità dovrebbero avere livelli di fenitoina monitorati. Uno studio di interazione farmacocinetica dei pazienti con epilessia indicato l'aggiunta di topiramato di lamotrigina non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica costante stato di lamotrigina a dosi di topiramato di 100 a 400 mg / die. Inoltre, non vi è stato alcun cambiamento nella concentrazione plasmatica costante stato di topiramato durante o dopo la rimozione del trattamento con lamotrigina (media dose di 327 mg / die). Topiramato inibisce l'enzima CYP2C19 e può interferire con altre sostanze metabolizzate attraverso questo enzima (ad esempio diazepam, imipramina, moclobemide, proguanil, omeprazolo). Effetti di altri medicinali antiepilettici su Topamax Fenitoina e carbamazepina riducono la concentrazione plasmatica di topiramato. L'aggiunta o la revoca di fenitoina o carbamazepina alla terapia con Topamax possono richiedere un aggiustamento del dosaggio di quest'ultimo. Questo dovrebbe essere fatto titolando a effetto clinico. L'aggiunta o la revoca di acido valproico non produce variazioni clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche di Topamax e, di conseguenza, non garantisce aggiustamento della dose di Topamax. I risultati di queste interazioni sono riassunti di seguito: AED = farmaco antiepilettico Altre interazioni farmacologiche In uno studio a dose singola, siero zona digossina sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) è diminuita del 12% a causa della concomitante somministrazione di Topamax. Non è stata stabilita la rilevanza clinica di questa osservazione. Quando si aggiunge o ritirata nei pazienti in terapia con digossina Topamax, particolare attenzione dovrebbe essere data al monitoraggio routinario della digossina sierica. Centrale depressori del sistema nervoso La somministrazione concomitante di Topamax e alcool o altro sistema nervoso centrale (SNC) depressivo medicinali non è stato valutato in studi clinici. Si raccomanda di Topamax non essere usato in concomitanza con alcool o altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale. Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) Un rischio delle concentrazioni plasmatiche diminuite con conseguente perdita di efficacia potrebbe essere osservato con la co-somministrazione di topiramato e erba di San Giovanni. Non ci sono stati studi clinici che hanno valutato questo potenziale interazione. In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani con un prodotto di combinazione somministrato in concomitanza contraccettiva orale contenente 1 mg noretindrone (NET) più 35 mcg etinilestradiolo (EE), Topamax dato in assenza di altri farmaci a dosi di 50 e 200 mg / die era non associata a variazioni statisticamente significative dell'esposizione media (AUC) a uno dei componenti del contraccettivo orale. In un altro studio, l'esposizione a EE è stato statisticamente significativamente diminuita a dosi di 200, 400, e 800 mg / die (18%, 21% e 30%, rispettivamente), quando somministrato come terapia aggiuntiva nei pazienti con epilessia che assumono acido valproico. In entrambi gli studi, Topamax (50-200 mg / die in volontari sani e 200-800 mg / die in pazienti affetti da epilessia) non ha influenzato in modo significativo l'esposizione al NET. Anche se c'era una riduzione dose-dipendente in esposizione EE per dosi comprese tra 200-800 mg / die (in pazienti con epilessia), non vi era alcuna significativa dose di cambiamento dipendente in esposizione EE per dosi di 50-200 mg / die (in volontari sani). Il significato clinico dei cambiamenti osservati non è noto. La possibilità di una riduzione dell'efficacia contraccettiva e una maggiore metrorragia dovrebbe essere considerata in pazienti che assumono contraccettivi orali con Topamax. I pazienti che assumono estrogeni contenente contraccettivi dovrebbero essere tenuti a segnalare eventuali cambiamenti nei loro modelli di sanguinamento. L'efficacia contraccettiva può essere ridotta anche in assenza di sanguinamento. In volontari sani, non vi era una riduzione osservata (18% per AUC) dell'esposizione sistemica per il litio durante la somministrazione concomitante di topiramato 200 mg / die. Nei pazienti con disturbo bipolare, la farmacocinetica del litio non è stata influenzata durante il trattamento con topiramato a dosi di 200 mg / die; tuttavia, c'è stato un aumento osservato dell'esposizione sistemica (26% per AUC) dopo dosi di topiramato fino a 600 mg / die. I livelli di litio devono essere monitorati quando co-somministrato con topiramato. studi di interazione tra farmaci, condotto in condizioni di monodose in volontari sani e più condizioni di dose in pazienti con disturbo bipolare, hanno dato risultati simili. Quando somministrato in concomitanza con topiramato a dosi crescenti di 100, 250 e 400 mg / giorno ci fu una riduzione del risperidone (somministrato a dosi che variano da 1 a 6 mg / giorno) l'esposizione sistemica (16% e 33% per l'AUC allo steady state alla 250 e 400 mg / giorno dosi, rispettivamente). Tuttavia, le differenze di AUC per la frazione attiva totale tra il trattamento con il solo risperidone e trattamento di combinazione con topiramato non erano statisticamente significative. sono state osservate alterazioni minime nella farmacocinetica della frazione attiva totale (risperidone più 9-idrossirisperidone) e senza alterazioni per 9-idrossirisperidone. Non ci sono stati cambiamenti significativi nella esposizione sistemica del risperidone totale frazione attiva o di topiramato. Quando il topiramato è stato aggiunto al risperidone esistente (1-6 mg / die) il trattamento, gli eventi avversi sono stati riportati più frequentemente rispetto a prima dell'introduzione topiramato (250-400 mg / die) (90% e 54% rispettivamente). Riportati più frequentemente quando il topiramato di AE è stato aggiunto al trattamento con risperidone sono stati: sonnolenza (27% e 12%), parestesia (22% e 0%) e nausea (18% e 9% rispettivamente). Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in volontari sani ha valutato la farmacocinetica allo steady-state di idroclorotiazide (25 mg ogni 24 h) e topiramato (96 mg ogni 12 h) quando somministrato da solo e in concomitanza. I risultati di questo studio indicano che il topiramato C max è aumentato del 27% e l'AUC è aumentata del 29% quando HCTZ è stato aggiunto al topiramato. Il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuta. L'aggiunta di HCTZ alla terapia con topiramato può richiedere un aggiustamento della dose di topiramato. La farmacocinetica allo steady-state di idroclorotiazide non erano significativamente influenzata dalla somministrazione concomitante di topiramato. risultati clinici di laboratorio hanno indicato una diminuzione del potassio sierico dopo topiramato o di amministrazione HCTZ, che erano maggiori quando HCTZ e topiramato sono stati somministrati in combinazione. Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in volontari sani ha valutato la farmacocinetica allo steady-state di metformina e topiramato nel plasma quando la metformina è stato dato solo e quando la metformina e topiramato sono stati dati simultaneamente. I risultati di questo studio hanno indicato che la metformina significa C max e media 0-12h AUC è aumentato del 18% e 25%, rispettivamente, mentre media CL / F è diminuita del 20% quando la metformina è stato co-somministrato con topiramato. Il topiramato non ha influenzato la metformina t max. Il significato clinico dell'effetto del topiramato sulla farmacocinetica della metformina non è chiaro. clearance plasmatica orale del topiramato sembra essere ridotto se somministrato con metformina. L'entità della variazione del gioco è sconosciuta. Il significato clinico dell'effetto della metformina sulla farmacocinetica di topiramato è chiaro. Quando si aggiunge o ritirata in pazienti in terapia con metformina Topamax, particolare attenzione dovrebbe essere data al monitoraggio di routine per un adeguato controllo dello stato della malattia diabetica. Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in volontari sani ha valutato la farmacocinetica allo steady-state di topiramato e pioglitazone, quando somministrati da soli e in concomitanza. Una diminuzione del 15% della AUC TAU. GIF "/>, ss di pioglitazone con nessuna alterazione della Cmax, è stata osservata ss. Questo risultato non era statisticamente significativa. Inoltre, una diminuzione del 13% e il 16% in C max, ss e l'AUC TAU. GIF "/>, ss rispettivamente, del attiva idrossi-metabolita è stato notato come pure una riduzione del 60% nella C max, ss e AUC TAU. GIF "/>, ss del attiva cheto-metabolita. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Quando Topamax viene aggiunto alla terapia con pioglitazone o pioglitazone è aggiunto alla terapia Topamax, particolare attenzione dovrebbe essere data al monitoraggio di routine della i pazienti per un adeguato controllo dello stato della malattia diabetica. Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in pazienti con diabete di tipo 2 ha valutato la farmacocinetica allo steady-state di gliburide (5 mg / die) da solo e in concomitanza con topiramato (150 mg / die). C'è stata una riduzione del 25% dell'AUC gliburide 24 durante la somministrazione topiramato. L'esposizione sistemica dei metaboliti attivi, 4- trans-idrossi-gliburide (M1) e 3- cis - hydroxyglyburide (M2), sono stati ridotti del 13% e 15%, rispettivamente. La farmacocinetica allo steady-state di topiramato è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di gliburide. Quando il topiramato è aggiunto alla terapia gliburide o gliburide viene aggiunto alla terapia con topiramato, particolare attenzione dovrebbe essere data al monitoraggio di routine dei pazienti per un adeguato controllo dello stato della malattia diabetica. Altre forme di interazione Agenti che predispongono alla nefrolitiasi Topamax, quando usati in concomitanza con altri agenti predisponenti alla nefrolitiasi, può aumentare il rischio di nefrolitiasi. Durante l'utilizzo di Topamax, agenti come questi dovrebbero essere evitati in quanto possono creare un ambiente fisiologico che aumenta il rischio di formazione di calcoli renali. La somministrazione concomitante di acido valproico e topiramato è stato associato con iperammoniemia con o senza encefalopatia in pazienti che hanno tollerato da soli medicinale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi e segni diminuita con la sospensione di entrambi i medicinali. Questa reazione avversa non è dovuto ad una interazione farmacocinetica. Non è stata stabilita un'associazione di iperammoniemia con monoterapia topiramato o trattamento concomitante con altri farmaci antiepilettici. L'ipotermia, definita come un calo involontaria della temperatura corporea a & lt; 35 ° C, è stata riportata in associazione con l'uso concomitante di acido valproico e topiramato (VPA), sia in collaborazione con iperammoniemia e in assenza di iperammoniemia. Questo evento avverso nei pazienti con concomitante topiramato e valproato può verificarsi dopo l'inizio del trattamento con topiramato o dopo l'aumento della dose giornaliera di topiramato. studi di interazione farmacologica di farmacocinetica aggiuntive sono stati condotti studi clinici per valutare il potenziale di interazione farmacocinetica di droga tra il topiramato e altri agenti. I cambiamenti nella C max o AUC come risultato delle interazioni sono riassunti di seguito. La seconda colonna (concentrazione di farmaco concomitante) descrive cosa accade alla concentrazione del farmaco concomitante elencato nella prima colonna quando viene aggiunto topiramato. La terza colonna (concentrazione di topiramato) descrive come il co-somministrazione di un farmaco elencato nella prima colonna modifica la concentrazione di topiramato. Sintesi dei risultati da farmacocinetica clinica Ulteriori studi di interazione farmacologica a = valori% sono i cambiamenti nel trattamento Cmax o AUC rispetto alla monoterapia ↔ = Nessun effetto sulla Cmax e AUC (variazione ≤15%) del composto originario NS = Non studiato * DEA = des acetil diltiazem, DEM = diltiazem N-demetilato b = Flunarizine AUC è aumentato del 14% nei soggetti che assumono flunarizina solo. Aumento dell'esposizione può essere attribuito ad un accumulo durante la realizzazione di stato stazionario. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Rischio legato all'epilessia e farmaci antiepilettici in generale una consulenza specialistica deve essere somministrato a donne che sono in età fertile. La necessità di un trattamento con farmaci antiepilettici dovrebbe essere rivisto quando una donna sta programmando una gravidanza. Nelle donne in trattamento per l'epilessia, improvvisa interruzione della terapia antiepilettica deve essere evitata in quanto ciò potrebbe portare a crisi epilettiche di innovazione che potrebbero avere gravi conseguenze per la donna e per il nascituro. Monoterapia dovrebbe essere preferito, ove possibile, perché la terapia con più farmaci antiepilettici potrebbe essere associata ad un più alto rischio di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seconda della antiepilettici associati. Rischio correlato a topiramato Topiramato è risultato teratogeno in topi, ratti e conigli (vedere paragrafo 5.3). Nei ratti, il topiramato attraversa la barriera placentare. I dati clinici provenienti da registri gravidanza indicano che i bambini esposti alla monoterapia topiramato hanno: • Un aumento del rischio di malformazioni congenite (in particolare labio / palatoschisi, ipospadia e anomalie che coinvolgono vari sistemi del corpo) a seguito di esposizione durante il primo trimestre. I dati del Nord America antiepilettici Drug gravidanza Registro di sistema per topiramato in monoterapia ha mostrato un approssimativo di 3 volte più alta incidenza di malformazioni congenite maggiori, rispetto ad un gruppo di riferimento non prendere farmaci antiepilettici. Inoltre, i dati di altri studi indicano che, rispetto alla monoterapia, vi è un aumentato rischio di effetti teratogeni associati all'uso di farmaci antiepilettici in terapia di combinazione. • Una maggiore prevalenza di basso peso alla nascita (& lt; 2500 grammi), rispetto ad un gruppo di riferimento. • un aumento della prevalenza di essere piccoli per l'età gestazionale (SGA; definito come peso alla nascita al di sotto dei 10 ° percentile corretti per la loro età gestazionale, stratificati per sesso). Le conseguenze a lungo termine dei risultati SGA non è stato possibile determinare. Si raccomanda che le donne in età fertile potenziale utilizzo di contraccezione altamente efficace (vedere paragrafo 4.5) e prendere in considerazione le opzioni terapeutiche alternative. Si consiglia di prendere in considerazione le opzioni terapeutiche alternative in donne in incinte. Se topiramato è utilizzato in donne in età fertile, si raccomanda che la contraccezione altamente efficaci da utilizzare (vedere paragrafo 4.5), e che la donna sia pienamente informato dei rischi noti di epilessia non controllata alla gravidanza e ai potenziali rischi del medicinale prodotto al feto. Se una donna pianifica una gravidanza, una visita preconcezionale si raccomanda, al fine di rivalutare il trattamento, e di prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche. In caso di somministrazione durante il primo trimestre, un attento monitoraggio prenatale deve essere eseguita. la profilassi dell'emicrania Indicazione Topiramato è controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile se un metodo molto efficace di contraccezione non viene utilizzato (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Gli studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione di topiramato nel latte. L'escrezione di topiramato nel latte materno non è stato valutato in studi controllati. osservazioni limitati nei pazienti suggeriscono una vasta escrezione di topiramato nel latte materno. Dal momento che molti farmaci vengono escreti nel latte umano, una decisione deve essere presa se sospendere l'allattamento al seno o interrompere / astenersi dalla terapia con topiramato prendendo in considerazione l'importanza del farmaco per la madre (vedere paragrafo 4.4). Gli studi sugli animali non hanno rivelato compromissione della fertilità con topiramato (vedere paragrafo 5.3). Non è stata stabilita l'effetto di topiramato sulla fertilità umana. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Topamax ha un'influenza minima o moderata sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Topiramato agisce sul sistema nervoso centrale e può provocare sonnolenza, capogiri o altri sintomi correlati. Esso può anche causare disturbi visivi e / o visione offuscata. Queste reazioni avverse potrebbero essere potenzialmente pericoloso in pazienti guida di un veicolo o macchine operativo, in particolare fino al momento in cui l'esperienza del singolo paziente con i medicinali tradizionali. 4.8 Effetti indesiderati La maggior parte delle reazioni avverse erano da lieve a moderata. Classificazione sistemica organica Patologie del sistema nervoso Non conservare a temperatura superiore ai 25 ° C. Tenere il flacone ben chiuso per proteggere le compresse dall'umidità. 6.5 Natura e contenuto della confezione Non tutte le confezioni possono essere commercializzate 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessun requisito speciale. titolare dell'autorizzazione 7. Marketing
No comments:
Post a Comment